摘 要：論述水浴式滅菌柜的構(gòu)造與作業(yè)原理，著重滅菌柜的操控關(guān)鍵，并對(duì)滅菌柜的驗(yàn)證內(nèi)容、操作進(jìn)程及數(shù)據(jù)剖析作了簡(jiǎn)略的剖析。
關(guān)鍵字：水浴式滅菌柜；作業(yè)原理；驗(yàn)證；滅菌；數(shù)據(jù)剖析
在很多的藥品出產(chǎn)中，為了確保藥品的質(zhì)量一般都需求進(jìn)行滅菌，如大輸液、水針劑、口服液等，甚**在固體制劑原料中的中藥材都需求經(jīng)過(guò)滅菌來(lái)確保其藥品質(zhì)量，可見(jiàn)滅菌是藥品出產(chǎn)中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。而滅菌辦法能夠分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法、無(wú)菌操作法，如表1所示。
表1 滅菌辦法分類

根據(jù)滅菌目標(biāo)的不一樣應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)臏缇k法，而在制藥工業(yè)中普遍選用物理滅菌法，其間**常運(yùn)用的滅菌辦法是干熱滅菌法和濕熱滅菌法。這次，注重關(guān)鍵是用于液體制劑滅菌的水浴式滅菌柜（下簡(jiǎn)稱為滅菌柜），它是一種選用濕熱滅菌法的典型制藥滅菌設(shè)備，在液體制劑出產(chǎn)公司中被廣泛運(yùn)用，現(xiàn)就其作業(yè)原理與驗(yàn)證加以扼要討論。
1、滅菌柜的構(gòu)造與作業(yè)原理
1.1 滅菌柜構(gòu)造
滅菌柜的構(gòu)造shou要為腔體（柜內(nèi)受壓）、布水器（噴琳循環(huán)水）、進(jìn)出料門（壓縮空氣密封與電機(jī)傳動(dòng)）、熱交換器（工業(yè)蒸汽與RO水作熱源）、循環(huán)水泵（柜內(nèi)的RO水的循環(huán)）等。而滅菌柜作為壓力容器，還必須有安全附件，本滅菌柜包含壓力連鎖設(shè)備、溫度連鎖設(shè)備（只要柜內(nèi)沒(méi)有相對(duì)壓力和溫度到達(dá)請(qǐng)求時(shí)才干開(kāi)門）、柜內(nèi)安全閥（當(dāng)柜內(nèi)壓過(guò)大時(shí)排空泄壓）、手動(dòng)排水（排氣）閥門（異常情況下排放柜內(nèi)的水和空氣）等。
1.2 滅菌柜作業(yè)原理
滅菌柜的根本管路如圖1所示，其作業(yè)進(jìn)程為：
（1）灌水期間：即將滅菌的藥品按必定的擺放辦法放置于滅菌柜內(nèi)，關(guān)好密封門，然后往柜內(nèi)寫入RO水。
（2）迅速升溫期間：當(dāng)RO水抵達(dá)必定的高度時(shí)，封閉RO水的閥門，發(fā)動(dòng)循環(huán)水泵，一起敞開(kāi)大、小蒸汽閥門，經(jīng)過(guò)熱交換器加熱柜內(nèi)循環(huán)的RO水。
（3）滅菌期間：當(dāng)循環(huán)水的溫度抵達(dá)技術(shù)設(shè)定溫度(如100℃)后，經(jīng)過(guò)距離敞開(kāi)小蒸汽閥門來(lái)操控柜體內(nèi)維持在滅菌溫度。停留在此期間的時(shí)刻即為一般技術(shù)請(qǐng)求所說(shuō)的滅菌時(shí)刻。
（4）在完結(jié)滅菌期間后，封閉一切蒸汽閥門，敞開(kāi)相應(yīng)閥門給柜體內(nèi)泄壓。
（5）敞開(kāi)相應(yīng)閥門對(duì)柜內(nèi)半成品進(jìn)行兩次清潔。
（6）直**柜內(nèi)相對(duì)壓為零，循環(huán)水排放結(jié)束，藥品溫度低于30℃后方可敞開(kāi)柜門。
總結(jié)滅菌柜的全部作業(yè)進(jìn)程，可將其分為：（1）灌水期間；（2）升溫期間；（3）滅菌期間；（4）降溫泄壓期間；（5）清潔期間。
全部滅菌進(jìn)程要確保柜內(nèi)壓力契合出產(chǎn)技術(shù)請(qǐng)求。
1.3 滅菌柜操控關(guān)鍵
本滅菌柜操控體系是選用PLC+PC的辦法。柜內(nèi)散布兩個(gè)溫度探頭，用以查看柜內(nèi)的實(shí)時(shí)溫度；柜外的上下各散布一個(gè)溫度探頭，均為程序操控溫度探頭。各溫度查看、柜內(nèi)壓查看以及液位查看等的信號(hào)狀態(tài)經(jīng)過(guò)信號(hào)運(yùn)送電纜運(yùn)送到PLC，PLC根據(jù)各輸入端的信號(hào)判別如今所在的期間，按程序分別對(duì)各技術(shù)管道閥門和各執(zhí)行機(jī)構(gòu)宣布執(zhí)行指令進(jìn)行操控。本設(shè)備也可進(jìn)行全程手動(dòng)操控，并附有很多安全保護(hù)的互鎖程序，以免不妥操作引起事端。
在平時(shí)的出產(chǎn)當(dāng)中，還應(yīng)定時(shí)對(duì)布水板進(jìn)行清潔、養(yǎng)護(hù)和對(duì)框門及密封條進(jìn)行光滑，查看換熱器是不是有漏水等景象，校驗(yàn)溫度探頭和安全閥，查看各閥門是不是靈敏，電機(jī)作業(yè)是不是正常等。以確保設(shè)備能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)和安全出產(chǎn)。
2、滅菌柜的驗(yàn)證
2.1 評(píng)估規(guī)范和驗(yàn)證內(nèi)容
在1992年版世界衛(wèi)生組織的《規(guī)范》第17章，說(shuō)到對(duì)液體制劑的驗(yàn)證請(qǐng)求：
（1）17.32條：一切設(shè)備如滅菌柜、空氣過(guò)濾體系、水處理體系（包含蒸餾水機(jī)）均應(yīng)按計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證、保護(hù)和監(jiān)控。
（2）17.55條：任何滅菌辦法在正式選用前，該辦法對(duì)商品的適用性以及每一裝載辦法下被滅菌品的一切部位是不是到達(dá)規(guī)則滅菌請(qǐng)求都應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。應(yīng)定時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，每逢設(shè)備有嚴(yán)重改動(dòng)時(shí)，也須進(jìn)行再驗(yàn)證。
而在98版《藥品GMP查看攻略》中：
（1）3102條：滅菌柜的能力是不是與出產(chǎn)相適應(yīng)，是不是具有主動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄設(shè)備。
（2）5703條：關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是不是包含滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及灌裝（分裝）體系。由上可見(jiàn)，滅菌工序?qū)τ谧⑸鋭┏霎a(chǎn)的重要作用以及藥政部門對(duì)滅菌柜驗(yàn)證的注重。而對(duì)于滅菌柜的驗(yàn)證，美GFDA和歐盟藥品衛(wèi)生組織對(duì)于不一樣的滅菌柜有具體的指引和請(qǐng)求，中G在這方面只要2002年版的《藥品驗(yàn)證攻略》液體制劑章節(jié)中給出對(duì)于滅菌柜驗(yàn)證的比如，一起2005版的《藥典》中對(duì)于滅菌法有些也給出更具體的請(qǐng)求。如今大多是參照它來(lái)擬定評(píng)估規(guī)范的，現(xiàn)參閱攻略的比如把全部滅菌柜驗(yàn)證簡(jiǎn)略概括為以下幾個(gè)方面：
（1）預(yù)承認(rèn)，對(duì)滅菌柜的根本功用是不是到達(dá)公司的請(qǐng)求進(jìn)行承認(rèn)。
（2）裝置承認(rèn)，包含文件承認(rèn)、圖紙查看、shou要機(jī)械部件查看、安全體系查看、共用管道銜接查看、儀器儀表查看和校對(duì)、操控體系硬件有些查看、操控體系軟件功用實(shí)現(xiàn)查看、備件備品的查看等。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
（3）運(yùn)轉(zhuǎn)承認(rèn)，包含功用測(cè)驗(yàn)和根本功能參數(shù)的承認(rèn)，以及對(duì)上述裝置承認(rèn)內(nèi)容的運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)動(dòng)態(tài)承認(rèn)，一起根據(jù)實(shí)踐情況修訂操作規(guī)程和對(duì)操作人員進(jìn)行實(shí)操訓(xùn)練。
（4）功能承認(rèn)，包含驗(yàn)證儀器的校驗(yàn)、空載熱散布、滿載熱散布及滿載熱穿透的試驗(yàn)。其間，**shou要的衡量規(guī)范是滅菌期間冷點(diǎn)和平均溫度之差小于0.5℃和**終F0值>8。
2.2 滅菌柜驗(yàn)證操作進(jìn)程
對(duì)于預(yù)承認(rèn)和裝置與運(yùn)轉(zhuǎn)承認(rèn)的內(nèi)容在此省掉，因?yàn)檫@和別的制藥設(shè)備驗(yàn)證的根本準(zhǔn)則是一樣的。另需留意的是對(duì)于滅菌柜的安全有些和操控有些的承認(rèn)，因?yàn)闇缇袷菈毫θ萜鳎踩雷o(hù)的辦法和設(shè)置是必不可少的，這些辦法既有機(jī)械方面的也應(yīng)有電器和操控體系方面的，而滅菌作用怎么則取決于操控程序和探頭的精度等要素，因此要掌握關(guān)鍵。在完結(jié)了以上的三種承認(rèn)以后，就進(jìn)入功能承認(rèn)。
（1）驗(yàn)證用的儀器，shou要由三有些構(gòu)成：高精度的測(cè)溫探頭、用微機(jī)制成的測(cè)溫文傳送集成體系以及便攜帶式計(jì)算機(jī)。
（2）運(yùn)用前應(yīng)shou先對(duì)上述驗(yàn)證用儀器進(jìn)行校對(duì)。
（3）校對(duì)完即可依照布點(diǎn)圖進(jìn)行布點(diǎn)。1）空載熱散布是指柜內(nèi)不放任何半成品，只放空的滅菌架進(jìn)入腔體；2）滿載熱散布是指按**大裝載量把玻璃瓶放滿滅菌架中，然后探頭是放于瓶外去測(cè)溫，看瓶外的溫度變化；3）滿載熱穿透的玻璃瓶放置辦法和跟滿載熱散布一樣，僅僅溫度查看探頭的方位不一樣，滿載熱穿透是把探頭放置于盛滿藥液或水的瓶子中緊固，用于勘探瓶?jī)?nèi)溫度。
以上每個(gè)期間都需求進(jìn)行**少接連運(yùn)轉(zhuǎn)三次。在此需求留意的是不一樣的標(biāo)準(zhǔn)都需求按**大裝載量去放置，并且要按正常滅菌的程序進(jìn)行滅菌，不然便失掉驗(yàn)證的含義。
（4）**終驗(yàn)證完要對(duì)溫度探頭進(jìn)行再次校對(duì)，驗(yàn)證前后誤差均應(yīng)小于0.5℃方可認(rèn)定為合格。
2.3 滅菌柜驗(yàn)證數(shù)據(jù)剖析
驗(yàn)證進(jìn)程做完，即需對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行剖析。讓滅菌柜更穩(wěn)定地作業(yè)是驗(yàn)證的意圖，而不是只關(guān)懷定論是不是合格，是不是能夠出產(chǎn)。驗(yàn)證的中心思維是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證進(jìn)程發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，了解滅菌柜的實(shí)踐作業(yè)情況（特別是每年的再驗(yàn)證更是如此），然后解決問(wèn)題，為日后的保護(hù)和查看供給根據(jù)與對(duì)照，才干知曉這個(gè)柜操控是不是合理、精度怎么、是不是年久失修等。
滅菌柜溫度散布特色能夠概括如下：柜底近排水方位會(huì)相對(duì)低一些，**于哪一邊溫度低些則可能取決于滅菌柜的裝置水平度或許因?yàn)閲娏茴^的堵塞情況；柜的中間方位溫度會(huì)相對(duì)溫度高一些。圖2是為水浴滅菌柜滿載滅菌進(jìn)程的溫度曲線圖。
3、結(jié)語(yǔ)
這篇文章僅從水浴式滅菌柜的構(gòu)造與作業(yè)原理入手，經(jīng)過(guò)對(duì)其驗(yàn)證評(píng)估規(guī)范與驗(yàn)證內(nèi)容、驗(yàn)證操作進(jìn)程以及驗(yàn)證數(shù)據(jù)剖析三方面關(guān)鍵作了扼要論述。本滅菌器投入運(yùn)用以來(lái)，其滅菌商品均能到達(dá)合格請(qǐng)求。因此，只要運(yùn)用辦法準(zhǔn)確，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，定時(shí)做好設(shè)備驗(yàn)證，進(jìn)行緊密的監(jiān)測(cè)，運(yùn)用上述滅菌柜均可為藥品的出產(chǎn)供給合格的滅菌商品。期望本總結(jié)能給一樣或類似設(shè)備的運(yùn)用和保護(hù)供給一些學(xué)習(xí)，一起對(duì)設(shè)備選型也作為一種參閱。